בדיקות להתאמת טיפול PANS PANDAS האם לבדוק או לנחש?

ההתמודדות עם PANS PANDAS לעיתים קרובות משולה ל “רכבת הרים”: תסמינים נוירולוגיים מתפרצים בעוצמה, דועכים ושוב חוזרים, או תסמינים המופיעים בהדרגה וכרוניים כסוג של “פלאטו”.
גישת ה-“Test Don’t Guess” מאפשרת להפסיק לנחש ולצלול אל עומק הגנטיקה והתהליכים המטבוליים כדי לאתר את גורמי השורש להופעת התסמונת. אנליזה זו עשויה להתוות תוכנית טיפול אישית, המותאמת לפרופיל הגנטי ביולוגי הייחודי של ילדכם.

נקודות מפתח למאמר

• מערכת החיסון היא שחקן מרכזי ב‑PANS/PANDAS, מושפעת בין היתר מהגנטיקה, מהמיטוכונדריה ומהמיקרוביום.
• בדיקות פונקציונליות אינן מאבחנות את התסמונת, אלא מאתרות תפקודים לקויים ותומכות בהתאמת טיפול אישי.
• בדיקות Nutrigenomics חושפות וריאנטים גנטיים העשויים להשפיע על דלקת, מצב רוח ותגובות חיסוניות.
• בדיקת OAT מעריכה את יעילות ייצור האנרגיה בתא ומשפיעה על יעילות תפקוד מערכת החיסון.
• בדיקת Microbiome מזהה גורמים לשיבוש במחסום המעי וה‑BBB, העשויים לתרום לדלקת עצבית.

הבלש בחיפוש אחר ה”למה”: חשיבות בדיקות להתאמת טיפול ב-PANS PANDAS

איתור הסיבות, גורמי השורש, שהובילו למחלה באדם מסוים, היא המטרה המרכזית. 
בדיקות פונקציונליות שמות דגש מיוחד אחר איתור גורמים גנטיים, זיהומיים, מטבוליים וסביבתיים ותכנון טיפול בהתאם.  
במקרה של PANS PANDAS, הגישה הפונקציונלית תנסה לאתר מהם הגורמים שמלכתחילה תורמים לתפקוד לקוי של מערכת החיסון וכיצד לטפל בהם על פי הממצאים.
על פי גישה זו, גם אם התסמונת היא אחת, הסיבות והגורמים לה שונים בין מטופל למטופל, מכיוון שלכל אדם פרופיל גנטי ומטבולי שונה.
ולכן אין טיפול אחיד, אלא טיפול המותאם אישית על בסיס תוצאות הבדיקות שנעשו.
כלל הבדיקות במאמר זה אינן משמשות ככלי אבחנתי ל PANS PANDAS , אלא ככלי לביצוע אנליזה לאיתור הגורמים להופעת התסמונת והתווית טיפול מותאם לפרופיל הגנטי מטבולי.

בדיקות Nutrigenomics – גנטיקה היא לא גזירת גורל

אחד הכלים המרכזיים בארגז הכלים שלנו הוא המיפוי הגנטי.
בעוד שהגנטיקה הקלאסית עוסקת במטען התורשתי הבסיסי שעובר מדור לדור, האפיגנטיקה חוקרת את השינויים בביטוי הגנים שאינם נובעים משינוי ברצף הדנ”א עצמו. זהו מנגנון מתוחכם המאפשר לאורגניזמים להגיב ולהסתגל לשינויים סביבתיים באמצעות שינוי האופן שבו הגנים שלהם מתבטאים, מבלי לשנות את הקוד הגנטי הבסיסי.
קיימים שלושה מנגנונים עיקריים דרכם פועלת האפיגנטיקה.
הראשון הוא מתילציה – תהליך שבו קבוצה כימית הנקראת מתיל מתווספת לדנ”א, מה שיכול לגרום להפעלה או השתקה של גנים.
המנגנון השני הוא אצטילציה – שינויים כימיים בחלבונים האורזים את הדנ”א, המשפיעים על נגישות מערכת התעתוק לגנים.
המנגנון השלישי מערב RNA קטנים המווסתים את ביטוי הגנים. מנגנונים אלה פועלים כמו “מתגים” המדליקים ומכבים גנים בתגובה לאותות סביבתיים.
מגוון רחב של גורמים סביבתיים משפיע על האפיגנטיקה. החל מתזונה, צמחי מרפא, תרופות, פעילות גופנית, ועד חשיפה לזיהומים וסטרס.
בתסמונת PANS PANDAS האינטראקציה בין גנים לבין טריגרים סביבתיים היא זו שיוצרת את ה”סערה המושלמת” של דלקת עצבית.
לכן, הבנה ואיתור של ורייאנטים גנטיים לא תשנה את הגן עצמו, אך תשפיע על אופן פעולתו (כיבוי / הדלקה). זוהי הסיבה המרכזית להבנה כי גנטיקה איננה גזירת גורל וניתן להשפיע על האופן בו הגנטיקה מעורבת בתהליכים המשפיעים על התגובה החיסונית, על מצב רוח, חרדה, טיקים ותסמינים ורבים אחרים.

האם כל ילד עם מוטציה גנטית יפתח PANS PANDAS?

בקצרה, התשובה היא לא. לרובנו יש SNPs כאלה ואחרים ואיננו מפתחים את התסמונת.
הגן MTHFR אשר מקבל התייחסות נרחבת ברשת האינטרנט, נמצא כווריאנט מרכזי באוכלוסייה הכללית. אך הוא לבדו לא מסביר את התפתחות התסמונת. ניתוח הגנים כחלק מסט בדיקות להתאמת טיפול ב-PANS PANDAS מאפשר לבנות תוכנית אישית, לייצר מפה והבנה טובה יותר של הנטייה הגנטית להופעת התסמונת בילד מסוים, ומהווה בסיס להתאמת טיפול אישי.
נכון להיום אין SNP יחיד הידוע כגורם ישיר ל PANS PANDAS, וריאנטים גנטיים שונים נחשבים כגורמי רקע אפשריים, ולא כגורם יחיד המסביר את התסמונת.

בדיקת OAT

בדיקת OAT או בשמה המלא Organic Acids Test היא בדיקה שמטרתה לבחון פרופיל רחב של חומצות אורגניות בשתן. תפקידה המרכזי של המיטוכונדריה, המכונות “תחנות הכוח של התא”, הוא ייצור מולקולת ה‑ATP המהווה את המטבע האנרגטי העיקרי של הגוף. אנרגיה זו אינה משמשת רק לתנועה פיזית, אלא חיונית לכל פעולה ביולוגית מורכבת.
כיצד המיטוכונדריה קשורה ל PANS PANDAS? למיטוכונדריה תפקידים רבים: היא שותפה בתחזוקת מחסומים פיזיולוגיים (כמו מחסום הדם‑מוח או דופן המעי) שמונעים כניסת רעלנים, ושותפה בוויסות של מערכת החיסון. כאשר המיטוכונדריה אינה מיצרת ATP ביעילות, מצב המכונה “ליקוי בתפקוד המיטוכונדריה” – הגוף מתקשה לנהל תהליכי דלקת ותיקון, מה שעלול להוביל ל”סטרס תאי” ולתסמינים נוירו‑התפתחותיים מורכבים.
איתור הגורמים הלקויים במיטוכונדריה עשוי להתוות את התוכנית הטיפולית הנדרשת.

בדיקת מיקרוביום Microbiome

המיקרוביום מתייחס לקהילה הכוללת של כלל המיקרואורגניזמים (חיידקים, וירוסים, פטריות, פרזיטים) החיים בתוך ועל פני גופנו, ותוצרי המטבוליזם שהם מייצרים.
המיקרוביום הגדול והמגוון ביותר נמצא במערכת העיכול. המיקרוביום אינו אוסף אקראי של יצורים, אלא מערכת אקולוגית מורכבת ודינמית המקיימת יחסי גומלין עם הגוף המארח ומשפיעה על תפקודים רבים.
הקשר בין המיקרוביום ל‑PANS/PANDAS מורכב ומסועף, ולמען הפשטות נציג את התמה המרכזית:
במצב תקין, המיקרוביום במעי מאוזן, מחסום המעי ומחסום הדם‑מוח (BBB) שלמים, ומונעים חדירה של חומרים מזיקים לדם ולמוח.
במצב תפקודי לקוי, הרכב המיקרוביום משתבש, מחסום המעי וה‑BBB נעשים חדירים יותר, רעלנים וחלקיקי מיקרואורגניזמים חודרים ומעוררים דלקת. המיקרוגליה מגיבה בפעילות יתר – מה שעלול לתרום להופעה או להחמרת תסמונות נוירואימוניות כדוגמת PANS/PANDAS.
איתור הגורמים המשפיעים על תפקוד תקין של מערכת ההגנה שלנו עשוי לתרום להתוויה מדויקת יותר של התוכנית הטיפולית.

בדיקות מעבדה של קופת החולים

בדיקות מעבדה של קופת החולים, הכוללות ספירת דם כללית (CBC), בדיקות ביוכימיה בדם ובדיקות אימונולוגיה וסרולוגיה, מהוות כלי חיוני בבואנו לבצע אנליזה.
בדיקות אלה עשויות לשפוך אור על התוצאות אשר התקבלו מבדיקת המיקרוביום והבדיקות הגנטיות.
הן עשויות לשפוך אור על מדדים כמו Ferritin וברזל, תהליכי ספיגה, ויטמינים ומינרלים חיוניים, מדדי דלקת ועוד רבים אחרים.
כל אחת מהבדיקות חשובה, אך אף אחת לא מספקת כדי לעמוד בפני עצמה. כולן יחד מייצרות מפה העונה על השאלה מהם הגורמים להופעת התסמונת ומהו אופן הטיפול היעיל והמדויק ביותר.

מהי גישתה של הרפואה הקונבנציונלית לבדיקות פונקציונליות?

התשובה הקצרה היא: תלוי באיזה חלק של כדור הארץ אתה נמצא.
במדינות מערביות רבות, ובעיקר בארה”ב ואירופה, תחום זה משגשג והוא מהווה נתח משמעותי מעולם הרפואה. רופאים קונבנציונליים ומטפלים מבצעים הכשרות בנושא, ומכניסים את הרפואה הפונקציונלית כחלק מארגז הכלים לקליניקה.
בישראל, התחום עדיין חדש ובחיתוליו והרפואה הפונקציונלית לא נלמדת בבתי הספר לרפואה. חלק מאנשי הרפואה הקונבנציונאלית המסורתית מביעים ספק לגבי הבדיקות, וחלק אחר עושים בהם שימוש.
לשמחתי, התחום הולך ומתפתח עם השנים, גם בישראל.

לסיכום

גישת ה-TEST DON’T GUESS עושה שימוש בבדיקות להתאמת טיפול ב-PANS PANDAS כדי להשיג דיוק קליני. הן הופכות את הטיפול לפחות ניסוי וטעייה וליותר מותאם. אנליזה מדויקת של הבדיקות מאפשרת להבין את הגורמים הגנטיים והמטבוליים האישיים שהביאו להופעת התסמונת ועשויה לסייע בבחירת טיפול ממוקד ומותאם אישית.

מאמר זה הוא חלק מסדרת תוכן מקצועית העוסקת ב-PANS ו-PANDAS.
סדרה זו נועדה למטרות לימודיות בלבד ואינה מהווה ייעוץ רפואי פרטני. חשוב לפנות לייעוץ של איש מקצוע כדי להעריך מהו הטיפול הנכון עבור ילדכם. אם יש לכם שאלות, שוחחו עם רופא המשפחה שלכם או תאמו שיחת ייעוץ ללא עלות, שבה נוכל לדון בנסיבות האישיות של משפחתכם.

להמשך למידה והעמקה בנתוני המחקרים והמאמרים

Feil, R., & Fraga, M. F. (2012). Epigenetics and the environment: emerging patterns and implications. Nature Reviews Genetics, 13(2), 97–109.

Frontiers in Nutrition. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections (PANDAS): Current knowledge and future perspectives. 2024.

Gizer, I. R., Ficks, C., & Waldman, I. D. (2009). Candidate gene studies of ADHD: a meta-analytic review. Human Genetics, 126(1), 51–90.

Kurlan, R., & Kaplan, E. L. (2004). The pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS) etiology: hypothesis and facts. Pediatric Neurology, 30(3), 223–231.

Loffredo L, et al. Gut microbiota and neuropsychiatric disorders: A focus on PANDAS. Front Microbiol. 2024.

Manolio, T. A., et al. (2019). Implementing genomic medicine in the clinic: the future is here. Genetics in Medicine, 21(4), 713–721.

Quagliariello A, Del Chierico F, Russo A, et al. (2018). Gut Microbiota Profiling and Gut-Brain Crosstalk in Children Affected by Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). Front Microbiol. 9:544.

Quagliariello A, et al. (2018). Gut Microbiota Profiling in PANS/PANDAS. Front Microbiol. 9:675.

Trifiletti, R. R., et al. (2023). Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS): Clinical Features, Immunology, and Genetics. Frontiers in Neurology, 14, 10225150.